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刚刚，Seagen、安斯泰来（Astellas）和默沙东（MSD）联合宣布，FDA加速批准抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）和PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）构成的组合疗法，一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。根据新闻稿，这是治疗这一患者群体的首个获FDA批准的PD-1抗体与ADC构成的组合疗法。

膀胱癌是一种常见的泌尿系统肿瘤，其中尿路上皮癌是最为常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌的90%。

Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。Padcev与Keytruda组合疗法于2020年2月被FDA授予突破性疗法认定。

此次批准是基于KEYNOTE-869（EV-103）试验中剂量递增队列、队列A和队列K的数据。剂量递增队列+队列A的中位随访时间为44.7个月（范围：0.7-52.4个月），队列K为14.8个月（范围：0.6-26.2个月）。在剂量递增队列、队列A和队列K（n=121）的合并疗效分析中，Keytruda联合Padcev的客观缓解率（ORR）为68%（95% CI：58.7-76.0），完全和部分缓解率分别为12%和55%。剂量递增队列+队列A的中位缓解持续时间（DOR）为22.1个月（范围：1.0+至46.3+个月），队列K的DOR尚未达到（范围：1.2至24.1+个月）。

“此次批准是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一个重大里程碑，因为它是首个获批用于这些患者的免疫疗法和抗体偶联药物的组合，”默沙东实验室全球临床开发负责人兼首席医学官Eliav Barr博士说道，“这将基于Keytruda的治疗方案扩展到更多的晚期尿路上皮癌患者，并证明了合作为需要更多选择的患者创造新组合疗法的价值。”